藥物液相檢測中的“有關(guān)物質(zhì)”是什么？

在藥物質(zhì)量控制中，“有關(guān)物質(zhì)”是一個核心概念。它主要指在藥物生產(chǎn)或儲存過程中，存在于原料藥或制劑中的非期望存在的化學(xué)組分。這些物質(zhì)并非藥物的有效成分（主成分），但可能來源于：

1.合成工藝雜質(zhì)：原料引入的雜質(zhì)、合成中間體、副反應(yīng)產(chǎn)物、試劑殘留等。

2.降解產(chǎn)物：藥物在儲存或使用過程中，受光、熱、濕、pH等因素影響發(fā)生化學(xué)變化（如水解、氧化、聚合）產(chǎn)生的分解物。

3.異構(gòu)體：與主成分分子式相同但結(jié)構(gòu)不同的化合物（如立體異構(gòu)體、位置異構(gòu)體）。

4.相互作用產(chǎn)物：制劑中各輔料之間或輔料與主成分之間反應(yīng)生成的雜質(zhì)。

5.殘留溶劑：合成或精制過程中使用的有機(jī)溶劑殘留。

為什么檢測有關(guān)物質(zhì)如此重要？

*安全性：雜質(zhì)可能具有毒性、致癌性、致突變性或其它不良反應(yīng)，直接影響用藥安全。特別是某些具有特定警示結(jié)構(gòu)（如基因毒性雜質(zhì)）的微量雜質(zhì)，即使含量很低也可能帶來嚴(yán)重風(fēng)險。

*有效性：雜質(zhì)可能影響藥物的穩(wěn)定性、溶出度或生物利用度，進(jìn)而削弱治療效果。

*質(zhì)量可控性：有關(guān)物質(zhì)的種類和含量是衡量生產(chǎn)工藝穩(wěn)定性、儲存條件適宜性以及產(chǎn)品質(zhì)量批間一致性的關(guān)鍵指標(biāo)。嚴(yán)格控制雜質(zhì)是保證藥品質(zhì)量均一、可靠的基礎(chǔ)。

如何檢測有關(guān)物質(zhì)？

高效液相色譜法（HPLC）及其變體（如UPLC）是檢測有關(guān)物質(zhì)最常用、最強(qiáng)大的技術(shù)。其原理是利用混合物中各組分在流動相（液體）和固定相（色譜柱填料）之間分配系數(shù)的差異進(jìn)行分離，再通過檢測器（如紫外、二極管陣列、質(zhì)譜）進(jìn)行定性和定量分析。HPLC/UPLC具有高分離度、高靈敏度、高選擇性及良好的定量能力，非常適合復(fù)雜藥物基質(zhì)中微量雜質(zhì)的分析。

廣州中森檢測的雜質(zhì)控制要求

廣州中森檢測作為專業(yè)的第三方藥物檢測機(jī)構(gòu)，其雜質(zhì)控制要求嚴(yán)格遵循國內(nèi)外藥品法規(guī)（如中國藥典、ICH指導(dǎo)原則Q3A-Q3D、美國藥典USP、歐洲藥典EP等）和客戶的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。其核心要求體現(xiàn)在：

1.方法學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)性：建立并驗證專屬、靈敏、準(zhǔn)確的HPLC/UPLC方法。驗證內(nèi)容包括專屬性（確保能區(qū)分主成分與所有潛在雜質(zhì)）、靈敏度（檢測限/定量限符合要求）、精密度、準(zhǔn)確度、線性范圍、耐用性等，確保方法可靠。

2.限度控制嚴(yán)格：根據(jù)法規(guī)指南、雜質(zhì)的安全性評估數(shù)據(jù)（如毒理學(xué)研究）以及工藝能力，為每個已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)設(shè)定合理的控制限度（報告限、鑒定限、界定限）。尤其對潛在基因毒性雜質(zhì)（PGIs），采用更嚴(yán)格的控制策略（如基于毒理學(xué)關(guān)注閾值TTC）。

3.全面性與針對性：不僅關(guān)注工藝雜質(zhì)和降解產(chǎn)物，還需考慮潛在的基因毒性雜質(zhì)、元素雜質(zhì)（通常需用ICP-MS等方法）、殘留溶劑等。根據(jù)藥物特性（如結(jié)構(gòu)、劑型、給藥途徑）和工藝特點(diǎn)，識別并重點(diǎn)監(jiān)控關(guān)鍵雜質(zhì)。

4.穩(wěn)定性研究貫穿始終：通過強(qiáng)制降解試驗（破壞性試驗）預(yù)測可能的降解途徑和降解產(chǎn)物，并在長期和加速穩(wěn)定性研究中持續(xù)監(jiān)測雜質(zhì)譜的變化，確保持續(xù)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

5.數(shù)據(jù)完整性：嚴(yán)格執(zhí)行數(shù)據(jù)完整性規(guī)范，確保雜質(zhì)檢測數(shù)據(jù)的真實、準(zhǔn)確、完整、可追溯。

總結(jié)來說，有關(guān)物質(zhì)控制是藥物安全有效性的生命線。廣州中森檢測通過運(yùn)用先進(jìn)的液相色譜技術(shù)，結(jié)合嚴(yán)格的法規(guī)遵循和科學(xué)的風(fēng)險評估策略，建立了系統(tǒng)、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾s質(zhì)控制體系，致力于精準(zhǔn)識別和量化藥物中的各類雜質(zhì)，為藥品的質(zhì)量、安全和療效提供堅實保障，守護(hù)公眾用藥安全。