在生物樣品（如血漿、尿液）的液相色譜-質(zhì)譜（LC-MS/MS）檢測中，基質(zhì)效應(yīng)指樣品中非目標(biāo)組分（如磷脂、鹽類、代謝物）干擾目標(biāo)分析物的離子化效率，導(dǎo)致檢測結(jié)果偏離真實值。主要表現(xiàn)為：

-離子抑制：基質(zhì)組分降低目標(biāo)物離子化效率，使結(jié)果偏低；

-離子增強：少數(shù)情況下導(dǎo)致信號虛高。

通用消除與補償策略

1.樣品前處理優(yōu)化

-蛋白沉淀（PPT）：快速但去除雜質(zhì)不徹底，易殘留磷脂。

-固相萃取（SPE）：選擇性吸附目標(biāo)物，顯著降低磷脂干擾。

-液液萃取（LLE）：利用極性差異分離，對非極性基質(zhì)效果佳。

2.色譜分離改進(jìn)

-延長目標(biāo)物與基質(zhì)組分的保留時間差，避免共洗脫。

-優(yōu)化流動相（如添加甲酸銨）或色譜柱（親水柱分離磷脂）。

3.內(nèi)標(biāo)法校正

-使用穩(wěn)定同位素標(biāo)記內(nèi)標(biāo)物（SIL-IS），其理化性質(zhì)與目標(biāo)物一致，可同步經(jīng)歷基質(zhì)效應(yīng)，實現(xiàn)精準(zhǔn)校正。

4.基質(zhì)匹配校準(zhǔn)曲線

-用空白基質(zhì)配制標(biāo)準(zhǔn)品，模擬實際樣品環(huán)境，減少定量偏差。

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廣州中森檢測的補償方法實踐

廣州中森檢測作為專業(yè)生物分析實驗室，結(jié)合上述策略實施系統(tǒng)性補償方案：

1.內(nèi)標(biāo)主導(dǎo)校正

-優(yōu)先選用同位素內(nèi)標(biāo)，尤其對高靈敏度藥物檢測（如抗腫瘤藥）。

2.梯度洗脫優(yōu)化

-針對磷脂干擾，調(diào)整梯度程序使磷脂早于目標(biāo)物洗脫（如反相色譜中磷脂保留較弱）。

3.基質(zhì)效應(yīng)評估與驗證

-通過柱后灌注實驗或不同來源基質(zhì)對比量化基質(zhì)效應(yīng)（MF值需在85-115%）。

-若MF值超限，則優(yōu)化前處理（如SPE小柱選擇磷脂特異性吸附劑）。

4.方法學(xué)驗證

-在驗證階段測試低、中、高濃度基質(zhì)的回收率與精密度，確保補償有效性。